| Nome dell'istituzione | Istituto Pasteur Italia - Fondazione Cenci Bolognetti |
| Regione | Lazio |
| Budget anno in corso | 99.935 € |
| Tipo di progetto | Bridge Grant |
| Annualità | 2025 - 2026 |
| Descrizione | Il progetto si propone di approfondire il ruolo di un possibile nuovo meccanismo molecolare che collega il metabolismo alterato tipico di alcune condizioni, come obesità e diabete, alla progressione del tumore del pancreas. In particolare, l’attenzione è rivolta al microambiente tumorale e al suo stroma, ovvero la rete di cellule e la matrice extracellulare che circondano il carcinoma e che possono ostacolare l’azione del sistema immunitario e dei farmaci. Al centro dello studio vi è la proteina P4HA1, prodotta principalmente dai fibroblasti associati al tumore, che contribuisce alla formazione di una struttura ricca di collagene e particolarmente densa. Tale struttura rende difficile l’ingresso nel tumore sia delle cellule immunitarie sia delle terapie, che per questo hanno una ridotta efficacia. I ricercatori intendono chiarire come tale proteina sia regolata a livello epigenetico in condizioni di alterato metabolismo e quale ruolo possano avere in questo processo specifici segnali chimici legati alla metilazione del DNA. Un aspetto innovativo del progetto riguarda lo studio della semaglutide, il farmaco di recente approvazione, utilizzato ampiamente contro il diabete e l’obesità. Tale farmaco potrebbe interferire con questo asse molecolare, riducendo la rigidità dello stroma tumorale e favorendo così la penetrazione delle cellule immunitarie e dei farmaci chemioterapici. Le attività previste includono l’analisi dei meccanismi molecolari alla base dell’attivazione di P4HA1 e dello stato dei fibroblasti tumorali, insieme alla valutazione di strategie terapeutiche basate sulla semaglutide o su nuovi inibitori specifici della proteina P4HA1, anche in combinazione con le terapie standard utilizzate contro il cancro pancreatico. |