Gabriella Minchiotti

Il PDAC è uno dei tumori più difficili da curare, soprattutto a causa del fatto che spesso la malattia diffonde metastasi prima della diagnosi. Oltre alla classica transizione epitelio-mesenchimale, la metastatizzazione può anche essere guidata dalla transizione tra stati solidi (jammed) e fluidi (unjammed), che sono regolati dalla compattazione cellulare. Il budesonide induce tale compattazione, riducendo l’invasività collettiva e modulando la proliferazione in modo sia dipendente sia indipendente dal recettore glucocorticoide, distinguendosi così dagli altri glucocorticoidi.
Il progetto mira a comprendere gli effetti del budesonide sulla progressione del carcinoma duttale pancreatico (PDAC) e i meccanismi molecolari sottostanti. A tal fine si cercherà di caratterizzare come il budesonide modifichi le proprietà fisiche e meccaniche delle cellule PDAC, di indagare i processi alla base della compattazione cellulare e di valutare la risposta dei tumori al budesonide in cellule in coltura e in animali di laboratorio. saranno utilizzati approcci farmacologici e genetici su sfere tumorali derivate da pazienti, in microtessuti tridimensionali e in topi di laboratorio. Ci si aspetta di chiarire i meccanismi biofisici e molecolari del budesonide, di valutare il suo effetto sulla sensibilità del tumore alla gemcitabina e di esplorarne il potenziale nel prevenire la disseminazione metastatica e la fibrosi stromale. I risultati ottenuti potrebbero sostenere lo sviluppo del budesonide quale strategia terapeutica innovativa a bassa tossicità, da valutare in opportuni studi clinici, al fine di offrire un approccio concreto per contrastare uno dei tumori più aggressivi e difficili da trattare.